Ozempic, Wegovy, Mounjaro : fonctionnement et promesses des analogues du GLP-1

Ozempic, Wegovy, Mounjaro, ces noms se sont installés dans les conversations bien au-delà des cabinets médicaux. En quelques années, les médicaments GLP-1 sont passés du statut de traitements du diabète à celui de phénomène culturel, portés par des récits de perte de poids spectaculaire, des controverses sur leur accès, et des spéculations sur ce qu'ils pourraient traiter demain.

Ces médicaments sont des analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), une hormone peptidique sécrétée naturellement par les cellules L de l'intestin grêle, identifiée dans les années 1980 par plusieurs équipes travaillant en parallèle aux États-Unis, au Canada et au Danemark. 

Son rôle physiologique est multidimensionnel : elle stimule la sécrétion d'insuline en fonction de la glycémie, inhibe celle du glucagon, ralentit la vidange gastrique et envoie au cerveau,via le nerf vague et les récepteurs hypothalamiques, un signal de satiété. Les analogues synthétiques reproduisent et prolongent ce signal avec une demi-vie bien supérieure à celle de l'hormone endogène. Ce ne sont pas des coupe-faim au sens pharmacologique du terme : la perte de poids est un effet documenté, pas leur mécanisme d'action. Cette distinction explique pourquoi leurs effets thérapeutiques s'étendent bien au-delà du métabolisme.

Ce qui est étudié et démontré par des essais de phase 3 : 

▶️réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs chez des patients en surpoids ou obèses avec maladie cardiovasculaire établie et sans diabète (SELECT, NEJM, 2023) ; ▶️réduction de 24 % des événements rénaux majeurs chez des patients diabétiques avec maladie rénale chronique (FLOW, NEJM, 2024) ; 

▶️résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose hépatique chez 62,9 % des patients versus 34,3 % sous placebo (ESSENCE, NEJM, 2025) ; 

▶️amélioration significative de l'apnée obstructive sévère avec tirzepatide chez les patients souffrant d’obésité (SURMOUNT-OSA, NEJM, 2024).

Ce qui n’est pas prouvé mais étudié : les essais EVOKE et EVOKE+ (3 808 patients, phase 3), n'ont pas démontré de supériorité du sémaglutide sur le placebo dans la maladie d'Alzheimer (décembre 2025). D'autres pistes restent ouvertes sur des effets potentiels des analogues du GLP-1 dans l'inflammation chronique et les addictions, sans conclusions disponibles à ce jour.

Les analogues GLP-1 ne sont pas des médicaments de prévention primaire. Toutes les indications approuvées concernent des patients présentant des pathologies ou des facteurs de risque documentés et significatifs. Cependant, le périmètre de ces indications s'est considérablement élargi en trois ans (diabète, obésité, risque cardiovasculaire secondaire, maladie rénale chronique avec diabète, maladie du foie, apnée du sommeil). C'est une classe thérapeutique dont le spectre d'action documenté est aujourd'hui l'un des plus larges de la pharmacopée.

L'Equipe UnPatient

📚Sources :

Lincoff A.M. et al. — Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). NEJM, 2023.

Perkovic V. et al. — Semaglutide and Kidney Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (FLOW). NEJM, 2024.

Sanyal A.J. et al. — Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (ESSENCE). NEJM, 2025.

Jastreboff A.M. et al. — Tirzepatide for Obstructive Sleep Apnea (SURMOUNT-OSA). NEJM, 2024.

Drucker D.J. — Discovery, characterization, and clinical development of the glucagon-like peptides. Journal of Clinical Investigation, 2017.

EVOKE / EVOKE+ — Essais de phase 3, sémaglutide oral dans la maladie d'Alzheimer. NCT04777396 / NCT04777409. Présentés au CTAD, décembre 2025.

Collège National de Pharmacologie Médicale — Agonistes du récepteur au GLP-1. https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/agonistes-du-recepteurs-au-glp1